I dati relativi all’uso dell’antivirale di Gilead Sciences sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Un’analisi di coorte di 53 pazienti gravemente malati e ricoverati in ospedale con infezione da Covid-19 che hanno ricevuto il remdesivir, l’antivirale di Gilead Sciences, ha mostrato un beneficio terapeutico. I dati sono stati appena pubblicati sul New England Journal of Medicine. La maggior parte dei pazienti di questa coorte internazionale ha dimostrato un miglioramento clinico e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza con il trattamento sperimentale.

Come detto, ma lo vogliamo sottolineare, non si tratta di uno studio randomizzato e controllalo, ma di una osservazione dei dati di un gruppo di pazienti in condizioni molto gravi che hanno ricevuto il farmaco nell’ambito dell’uso compassionevole. Cionondimeno, questi dati sono importanti e aprono uno spiraglio di luce in questa terribile epidemia che sta devastando il mondo intero.

“Attualmente non esiste un trattamento provato per Covid-19. Non possiamo trarre conclusioni definitive da questi dati, ma le osservazioni di questo gruppo di pazienti ospedalizzati che hanno ricevuto remdesivir fanno ben sperare”, ha dichiarato Jonathan D. Grein, direttore dell’Epidemiologia dell’ospedale, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, e autore principale dell’articolo della rivista. “Attendiamo con ansia i risultati degli studi clinici controllati per convalidare questi dati”.

“Sebbene i risultati osservati in questa analisi sull’uso compassionevole siano incoraggianti, i dati sono limitati”, ha detto Merdad Parsey,  Chief Medical Officer, Gilead Sciences. “Gilead ha in corso diversi studi clinici per il remdesivir con i dati iniziali previsti nelle prossime settimane. Il nostro obiettivo è quello di aggiungere al crescente corpus di prove il più rapidamente possibile per valutare in modo più completo il potenziale del remdesivir e, se del caso, sostenere un uso più ampio di questo farmaco sperimentale”.

In Paesi con alta prevalenza di Covid-19, Gilead sta conducendo due studi clinici di fase 3 su remdesivir, gli studi SIMPLE. I dati dello studio SIMPLE in pazienti con malattia grave sono attesi nel mese di aprile. Saranno seguiti a maggio dai dati dello studio SIMPLE in pazienti con malattia moderata.

Inoltre, Gilead sta sostenendo diversi studi clinici condotti da altre organizzazioni, tra cui due studi condotti nella provincia di Hubei, in Cina. Gilead è stata informata che lo studio in Cina in pazienti con malattia grave è stato chiuso anticipatamente a causa del basso numero di arruolamenti; l’azienda attende la pubblicazione di questi dati per consentire una revisione approfondita dei risultati.

Lo studio in Cina in pazienti con malattia da lieve a moderata è in corso. Uno studio globale di remdesivir condotto da NIAID continua ad arruolare pazienti e i dati di questo studio sono attesi per maggio. Infine, ulteriori studi di remdesivir e altri trattamenti sperimentali per il Covid-19, basati su un protocollo master dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, hanno iniziato ad arruolare pazienti in paesi di tutto il mondo. Ad oggi, a livello, mondiale più di 1.800 pazienti hanno ricevuto il remdesivir.

I dati del report pubblicato sul NEJM – Nel rapporto pubblicato sul NEJM sono descritti gli esiti di una coorte di pazienti ricoverati per gravi Covid-19 che sono stati trattati con remdesivir su base compassionevole. E’ stato fornito il remdesivir su base compassionevole ai pazienti ricoverati con Covid-19, la malattia causata dall’infezione da SARS-CoV-2. I pazienti erano quelli con infezione confermata da SARS-CoV-2 che avevano una saturazione di ossigeno del 94% o meno mentre respiravano aria ambientale o che ricevevano supporto di ossigeno.

I pazienti hanno ricevuto un ciclo di 10 giorni di remdesivir, composto da 200 mg somministrati per via endovenosa il primo giorno, seguiti da 100 mg al giorno per i rimanenti 9 giorni di trattamento. Questo rapporto si basa sui dati dei pazienti che hanno ricevuto il remdesivir nel periodo dal 25 gennaio 2020, fino al 7 marzo 2020, e hanno dati clinici per almeno 1 giorno successivo. Il 64% (n=34/53) dei pazienti, al basale era stato sottoposto a ventilazione meccanica, di cui quattro anche all’ossigenazione extracorporea a membrana (il sangue viene fatto circolare attraverso un polmone artificiale per ossigenare).

Il 68% dei pazienti che hanno ricevuto il remdesivir ha registrato un miglioramento nella classe di supporto dell’ossigeno in un follow-up mediano di 18 giorni. Il 57% (n=17/30) di quelli sottoposti a ventilazione meccanica sono stati estubati e il 47% (25/53) del totale è stato dimesso dall’ospedale.

Dopo 28 giorni di follow-up, l’ incidenza cumulativa del miglioramento clinico è stata dell’84% (dimissioni dall’ospedale e/o almeno un miglioramento di due punti dalla linea di base in una scala predefinita di sei punti). Il tasso di mortalità complessivo è stato del 13% (n=7/53), inferiore al 18% (n=6/34) in un sottogruppo di pazienti in ventilazione invasiva. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Commento allo studio – Ad oggi, nessuna terapia ha dimostrato efficacia confermata scientificamente per i pazienti affetti da Covid-19. Questo rapporto preliminare descrive i risultati clinici in una piccola coorte di pazienti gravemente malati di Covid-19 e trattati con remdesivir. Anche se i dati di diversi studi randomizzati e controllati in corso forniranno presto ulteriori informazioni sulla sicurezza e l’efficacia del remdesivir per Covid-19, i risultati osservati in questo programma di uso compassionevole sono i migliori dati attualmente disponibili. In particolare, è stato osservato un miglioramento dello stato di supporto dell’ossigeno nel 68% dei pazienti e la mortalità complessiva è stata del 13% su un follow-up mediano di 18 giorni.

In un recente studio randomizzato e controllato con lopinavir-ritonavir in pazienti ospedalizzati per Covid-19, la mortalità a 28 giorni è stata del 22%. E’ importante notare che solo 1 dei 199 pazienti di quello studio riceveva una ventilazione invasiva al basale. Negli studi di serie di casi e di coorte, in gran parte provenienti dalla Cina, sono stati riportati tassi di mortalità dal 17 al 78% in casi gravi, definiti dalla necessità di ricovero in un’unità di terapia intensiva, ventilazione invasiva o entrambe.23-28 Ad esempio, su 201 pazienti ospedalizzati a Wuhan, in Cina, la mortalità è stata del 22% in totale e del 66% (44 su 67) tra i pazienti che hanno ricevuto una ventilazione meccanica invasiva.

A titolo di confronto, la mortalità del 13% osservata in questa coorte di pazienti affetti da compassione remdesivir è degna di nota, considerando la gravità della malattia in questa popolazione di pazienti. Tuttavia i pazienti arruolati in questo programma di trattamento compassionevole non sono direttamente paragonabili a quelli studiati in questi altri rapporti. Ad esempio il 64% dei pazienti trattati con remdesivir riceveva una ventilazione invasiva al basale, incluso l’8% che riceveva ECMO, e la mortalità in questo sottogruppo era del 18% (rispetto al 5,3% dei pazienti che ricevevano un supporto non invasivo di ossigeno), e la maggioranza (75%) dei pazienti era di sesso maschile, aveva più di 60 anni di età ed era affetta da patologie coesistenti.

Sfortunatamente, il programma di uso compassionevole non ha raccolto dati sulla carica virale per confermare gli effetti antivirali del remdesivir o qualsiasi associazione tra la carica virale di base e la soppressione virale, se esiste, e la risposta clinica. Inoltre, la durata della terapia con remdesivir non è stata del tutto uniforme nello studio, soprattutto perché il miglioramento clinico ha permesso la dimissione dall’ospedale.

L’efficacia di una durata più breve della terapia (ad esempio, 5 giorni, rispetto ai 10 giorni), che permetterebbe il trattamento di un maggior numero di pazienti durante la pandemia, è in corso di valutazione in studi randomizzati di questa terapia. Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza durante la terapia a breve termine del remdesivir in questa coorte per uso compassionevole.

L’interpretazione dei risultati di questo studio è limitata dalle piccole dimensioni della coorte, dalla durata relativamente breve del follow-up, dalla potenziale mancanza di dati a causa della natura del programma, dalla mancanza di informazioni su 8 dei pazienti inizialmente trattati e dalla mancanza di un gruppo di controllo randomizzato. Sebbene quest’ultima precluda conclusioni definitive, i confronti con coorti contemporanee della letteratura, in cui ci si aspetta che l’assistenza generale sia coerente con quella della nostra coorte, suggeriscono che il remdesivir possa avere un beneficio clinico nei pazienti con Covid-19 grave.

Tuttavia altri fattori possono aver contribuito a differenze negli esiti, tra cui il tipo di assistenza di supporto (ad esempio, farmaci concomitanti o variazioni nelle pratiche ventilatorie) e differenze nei protocolli di trattamento istituzionale e nelle soglie di ospedalizzazione. Inoltre, l’uso della ventilazione invasiva come proxy della gravità della malattia può essere influenzato dalla disponibilità di ventilatori in un determinato luogo. I risultati di questi dati incontrollati saranno informati dagli studi randomizzati e controllati con placebo in corso sulla terapia con remdesivir per Covid-19.

Remdemsivir – Il farmaco è un analogo nucleotidico che viene metabolizzato a livello intracellulare ad un analogo dell’adenosina trifosfato che inibisce le polimerasi dell’Rna virale. In sostanza, remdesivir blocca un enzima chiamato Rna polimerasi che il virus Ebola – e altri virus RNA, tra cui SARS-CoV-2 – utilizza per replicarsi. Un recentissimo studio pubblicato su Science ha messo in luce che il  “motore” della replicazione virale è proprio l’enzima polimerasi nsp12, lo stesso che è il bersaglio del remdesivir. Autore della ricerca è il gruppo di Yan Gao, dell’Università Tsinghua di Pechino.

Il farmaco antivirale ha un’attività ad ampio spettro contro i membri di diverse famiglie di virus, tra cui filovirus (ad esempio Ebola) e coronavirus (ad esempio, SARS-CoV e coronavirus della sindrome respiratoria mediorientale [MERS-CoV]) e ha dimostrato un’efficacia profilattica e terapeutica in modelli non clinici di questi coronavirus. I test in vitro hanno anche dimostrato che remdesivir ha un’attività contro la SARS-CoV-2. Remdesivir sembra avere un profilo di sicurezza clinica favorevole, come riportato sulla base dell’esperienza di circa 500 persone, tra volontari sani e pazienti trattati per l’infezione acuta da virus Ebola, e supportato dai nostri dati.

La produzione di remdesivir sta accelerando – Gilead ha accelerato la produzione del remdesivir, ha dichiarato l’amministratore delegato Daniel O’Day in una lettera aperta sabato, in cui parlava anche dei “miglioramenti di processo” che hanno dimezzato i tempi di produzione di remdesivir da un anno a sei mesi. Grazie a questo programma di produzione accelerato, entro la fine del mese di maggio Gilead prevede di donare 1,5 milioni e mezzo di dosi di remdesivir per studi clinici in corso e, attraverso i suoi programmi di accesso ampliato e di utilizzo compassionevole.

Questi 1,5 milioni di dosi, equivalenti a 140.000 cicli di terapia, che si stima debba essere di 10 giorni,  sono pronti per la distribuzione o nelle fasi finali della produzione, come ha confermato Valentino Confalone, Vice President e General Manager di Gilead Italia, in una recente intervista rilasciata all’Adn Kronos. Inoltre Gilead spera di avere altri 360mila cicli pronti per ottobre, ed entro la fine dell’anno, se l’azienda raggiungerà il suo obiettivo, avrà realizzato 1 milione di cicli di terapia.

Redazione Nurse Times

Fonte: PharmaStar

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